一、嚴格準入門(mén)檻，申報走勢出現拐點(diǎn)��

　　自2007年10月1日新修訂的《藥品注冊管理辦法》實(shí)施以來(lái)，我們圍繞法規建設、審評審批、現場(chǎng)核查、注冊檢驗、風(fēng)險管理等方面加強藥品注冊全過(guò)程的監管，經(jīng)過(guò)近兩年的努力，工作取得一定成效，藥品注冊出現了可喜變化：申報數量大幅減少，申報質(zhì)量不斷提高，申報機構更加趨于理性，藥品研發(fā)呈現新的局面。��

　　從2007年10月1日至2009年6月底，國家食品藥品監督管理局共受理藥品注冊申請4403件，年申報數量減少2/3。其中，創(chuàng )新藥84個(gè)、仿制藥1682個(gè)。��

　　此外，新《藥品注冊管理辦法》實(shí)施至今，同品種申報的比率也從2006年的1:6下降為今年的1:3，中藥已經(jīng)幾乎沒(méi)有重復申報現象。��

　　從批準情況看，2009年1-6月國家食品藥品監督管理局批準新藥臨床申請173件；新藥生產(chǎn)申請238件，其中一類(lèi)新藥8件；仿制藥申請1074件；進(jìn)口藥申請388件。��

　　綜上可見(jiàn)，藥品注冊申報總量減少，重復申報減少，質(zhì)量明顯提高，結構發(fā)生改變，這充分說(shuō)明藥品注冊逐漸回歸正常，藥品研發(fā)日益符合國情，新的《藥品注冊管理辦法》的實(shí)施導向正確，達到了預期目標。

　　二、集中技術(shù)力量，清理歷史遺留問(wèn)題��

　　近年來(lái)，國家食品藥品監督管理局不斷深化審評審批制度改革，形成了完備的法律法規及部門(mén)規章構成的制度體系，設置了合理的審評程序，建立了權威的專(zhuān)家技術(shù)資源，實(shí)現了依法科學(xué)審評審批，徹底扭轉藥品審評審批工作的被動(dòng)局面，從源頭上提升了藥品安全的保障水平。��

　　為解決藥品注冊管理工作存在的突出問(wèn)題，國家食品藥品監督管理局按照國務(wù)院的部署積極穩妥地開(kāi)展了藥品研制環(huán)節的專(zhuān)項整治工作。通過(guò)對3.3萬(wàn)個(gè)藥品開(kāi)展注冊現場(chǎng)核查撤回了7999個(gè)藥品注冊申請；通過(guò)開(kāi)展藥品批準文號清查注銷(xiāo)了4337個(gè)批準文號；通過(guò)開(kāi)展過(guò)渡期品種集中審評處理了2.5萬(wàn)積壓品種，其中不批準1.5萬(wàn)個(gè)品種（大多為化學(xué)藥5/6類(lèi)、中藥8/9類(lèi)），不批準率達61%，這些卓有成效的工作，較大程度上規范了藥品注冊秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境，卸下了歷史包袱，也為新《藥品注冊管理辦法》的實(shí)施掃清了障礙，奠定了基礎。��

     三、采取多項政策措施，鼓勵藥品研發(fā)創(chuàng )新��

　　為規范藥品技術(shù)轉讓注冊行為，保證藥品安全、有效和質(zhì)量可控，根據《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規定，近日，國家食品藥品監督管理局發(fā)布實(shí)施了《藥品技術(shù)轉讓注冊?xún)怨芾硪幎ā贰Ｋ�是繼《中藥注冊管理補充規定》、《藥品注冊現場(chǎng)核查管理規定》、《新藥注冊特殊審批管理規定》之后發(fā)布的第四個(gè)配套文件，自此，以《藥品注冊管理辦法》為核心的我國藥品注冊管理法規體系初步形成，我國藥品注冊進(jìn)入了一個(gè)鼓勵創(chuàng )新、引導創(chuàng )新的時(shí)代。��

　　鼓勵創(chuàng )新、引導創(chuàng )新，這在多個(gè)法規文件中都有體現并且相互配合形成合力，首先，新修訂的《藥品注冊管理辦法》嚴格了新藥證書(shū)的發(fā)放范圍，進(jìn)一步提高了新藥證書(shū)的含金量。其次，在《新藥注冊特殊審批管理規定》中通過(guò)采取早期介入、優(yōu)先審評、多渠道交流溝通、動(dòng)態(tài)補充資料等措施鼓勵、支持創(chuàng )新藥物研發(fā)。第三，《藥品注冊現場(chǎng)核查管理規定》規定了嚴格的注冊現場(chǎng)核查和檢查要求，保證了申報資料的真實(shí)性，維護了注冊審批的公正性和嚴肅性，使各項鼓勵創(chuàng )新政策能夠真正落到實(shí)處。第四，在《中藥注冊管理補充規定》中為鼓勵中藥新藥在新功能主治領(lǐng)域的研發(fā)，還對“治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥”增加內涵，將“主治病證未在國家批準的中成藥【功能主治】中收載的新藥”，納入特殊審批的范圍，充分發(fā)揮中藥在疑難雜癥和新出現疾病方面的治療作用。并采取具體措施拓寬中藥復方制劑的組方內涵,鼓勵中藥創(chuàng )新和發(fā)展。��

　　《藥品技術(shù)轉讓注冊管理規定》出臺后，對進(jìn)一步鼓勵創(chuàng )新，促進(jìn)資源合理配置發(fā)揮重要作用。��

　　一是有效控制批準文號數量。技術(shù)轉讓批準后，原來(lái)已經(jīng)取得的批準文號同時(shí)注銷(xiāo)，避免了一家轉多家，引導藥品生產(chǎn)企業(yè)減少簡(jiǎn)單改變劑型和仿制藥品的申報數量，從根本上解決低水平重復問(wèn)題。��

　　二是促進(jìn)專(zhuān)業(yè)化程度提高。藥品技術(shù)轉讓新政策的確立，有利于企業(yè)間或者企業(yè)內部改變產(chǎn)品結構，合理分配和調整生產(chǎn)資源，實(shí)現優(yōu)勢產(chǎn)品重組和重點(diǎn)發(fā)展，減少低水平重復和同質(zhì)化。隨著(zhù)產(chǎn)品生產(chǎn)的專(zhuān)業(yè)化程度的提高，圍繞產(chǎn)品專(zhuān)業(yè)化生產(chǎn)和監管水平將會(huì )得到促進(jìn)，推進(jìn)以產(chǎn)品為核心的CGMP實(shí)施，進(jìn)一步保證產(chǎn)品質(zhì)量。��

　　三是利用技術(shù)手段，提高技術(shù)門(mén)檻，加強風(fēng)險控制。《規定》對新藥技術(shù)轉讓和生產(chǎn)技術(shù)轉讓所要求的技術(shù)資料，基本參照仿制藥的要求，作了大幅度增加，并強調了轉讓前后的技術(shù)比較。增加了技術(shù)審評程序，參照改變產(chǎn)地的基本技術(shù)特點(diǎn)，相對于仿制藥品的審評提高了技術(shù)審評的可對比性和可評價(jià)性。對經(jīng)審評需要進(jìn)行臨床試驗或者生物等效性試驗的，還要完成規定的試驗，徹底改變了過(guò)去新藥技術(shù)轉讓無(wú)需進(jìn)行技術(shù)審評和臨床試驗的狀況，極大提高了技術(shù)要求。《規定》還設置了“不予批準情形”：對于經(jīng)國家食品藥品監督管理局確認存在安全性問(wèn)題的藥品，其技術(shù)轉讓注冊申請不予受理，已經(jīng)受理的不予批準，從而進(jìn)一步加強了風(fēng)險控制。��

　　四是品種管理由“靜態(tài)”轉變?yōu)椤皠?dòng)態(tài)”。據了解，目前許多藥品生產(chǎn)企業(yè)超過(guò)一半以上的批準文號閑置，常年生產(chǎn)的品種占企業(yè)總批準文號的比例不到四分之一。一方面大量批準文號閑置，另一方面仍然有大量藥品生產(chǎn)企業(yè)申請新注冊批準文號。批準文號閑置造成的生產(chǎn)技術(shù)閑置不僅僅是社會(huì )資源的浪費，而且對藥品生產(chǎn)監管、上市藥品的再評價(jià)和不良反應監測都非常不利。高質(zhì)量的藥品監管必須建立在藥品正常生產(chǎn)和正常銷(xiāo)售使用的基礎上，也即動(dòng)態(tài)基礎上。藥品技術(shù)轉讓?zhuān)�特別是生產(chǎn)技術(shù)轉讓?zhuān)�可以使本企業(yè)不使用的藥品生產(chǎn)技術(shù)轉讓到其他需要該品種的企業(yè)，有利于產(chǎn)品資源的優(yōu)化組合，有利于醫藥行業(yè)的健康發(fā)展。��

     國家食品藥品監督管理局出臺這個(gè)規定，就是要讓技術(shù)作為一種產(chǎn)品，在市場(chǎng)上有序流通起來(lái)，鼓勵一些技術(shù)有條件向外部轉讓。允許新藥、上市多年藥品、進(jìn)口藥品在一定條件下進(jìn)行技術(shù)轉讓?zhuān)�鼓勵先進(jìn)科研成果和成熟生產(chǎn)技術(shù)的應用和推廣，讓國外的先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)落戶(hù)國內；有利于發(fā)揮市場(chǎng)配置資源的作用，有利于產(chǎn)品和資源優(yōu)勢重組，做大做強醫藥產(chǎn)業(yè)。��

    四、提高淘汰結合，提升安全質(zhì)量水平��

　　（一）加快提高國家藥品標準行動(dòng)計劃的實(shí)施��

　　黨中央、國務(wù)院十分重視藥品標準工作，并將其作為重要的民生工程來(lái)抓。中央財政在2008年安排1個(gè)億資金來(lái)用于提高1000個(gè)藥品的標準，2009年又計劃安排近2個(gè)億資金支持標準提高工作，這是前所未有的。��

　　國家食品藥品監督管理局在2009年加快推進(jìn)提高國家藥品標準行動(dòng)計劃的實(shí)施，并制定了翔實(shí)的計劃和安排，此次標準提高將向注射劑等安全風(fēng)險高的品種、民族藥和列入國家基本藥物目錄的品種傾斜。對列入基本藥物目錄的品種，逐項安排標準提高，確保基本藥物質(zhì)量和公眾用藥安全；對民族藥和風(fēng)險較高的注射劑品種，特別是中藥注射劑的標準提高工作，加大了人力和資金投入，擬計劃安排2450萬(wàn)元專(zhuān)門(mén)用于民族藥的標準提高，安排2100萬(wàn)元用于中藥注射劑品種的標準提高。除了國家加強資金投入之外，還通過(guò)政策措施引導和鼓勵企業(yè)積極參與標準提高工作。對主動(dòng)提高藥品標準的，優(yōu)先收錄入國家藥典，對經(jīng)評價(jià)，標準不能控制質(zhì)量的，利用標準淘汰機制逐步予以淘汰。爭取通過(guò)幾年的努力，逐步達到“生物制品標準與發(fā)達國家標準接軌，化學(xué)藥品標準基本達到國際標準水平，中藥質(zhì)量更加安全、可控的”目標。��

　　（二）藥品再注冊審查審批工作全面開(kāi)展��

　　《藥品管理法實(shí)施條例》第四十二條規定：“國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)核發(fā)的藥品批準文號、《進(jìn)口藥品注冊證》、《醫藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿(mǎn)，需要繼續生產(chǎn)或者進(jìn)口的，應當在有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月申請再注冊。藥品再注冊時(shí)，應當按照國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)的規定報送相關(guān)資料。藥品再注冊是有關(guān)法律法規確立的對已上市藥品進(jìn)行監管的手段之一，是食品藥品監管部門(mén)的法定職責。��

　　應該說(shuō)，藥品再注冊是藥品注冊管理的一項常規性工作。但由于此次再注冊是《國務(wù)院辦公廳關(guān)于全國整頓和規范藥品市場(chǎng)秩序專(zhuān)項行動(dòng)方案的通知》中的專(zhuān)項工作之一，且藥品再注冊工作必須與藥品批準文號清查、藥品生產(chǎn)工藝與處方核查等工作相結合，因此也可以說(shuō)，此次藥品再注冊工作是專(zhuān)項整治工作的深入和延續。��

　　今年8月國家食品藥品監督管理局下發(fā)了《關(guān)于做好藥品再注冊審查審批工作的通知》，明確了《藥品再注冊的審查要點(diǎn)》，啟動(dòng)了藥品再注冊審查審批工作。��

     藥品再注冊是對申請再注冊品種生產(chǎn)條件、生產(chǎn)企業(yè)履行法定職責和藥品批準文件要求繼續完成任務(wù)等情況的審查。只要在批準文號有效期內完成了法規及藥品批準證明文件規定的各項工作，期間沒(méi)有發(fā)生重大問(wèn)題的產(chǎn)品，理論上都能通過(guò)再注冊審批。但對不符合藥品再注冊條件的，堅決不予再注冊，并在批準證明文件有效期屆滿(mǎn)后注銷(xiāo)其批準文號。��

　　此次藥品再注冊，設定了12條審查要點(diǎn)，明確了審查審批要求，對存在其中任何一條不予再注冊條件的，將不予再注冊。通過(guò)開(kāi)展藥品再注冊工作，將淘汰那些不具備生產(chǎn)條件、質(zhì)量得不到保證、安全風(fēng)險高的品種。按要求到明年9月30日止，所有批準證明文件到期的品種必須完成再注冊，未批準再注冊的品種將不能上市銷(xiāo)售。藥品再注冊工作主要由各省級藥品監督管理部門(mén)承擔。�オ�

附件：

　　　　今年上半年重大疾病和涉及公共健康危機藥物注冊審批情況

　　在做好治療常見(jiàn)疾病藥物的注冊審批工作的同時(shí)，國家食品藥品監督管理局積極做好治療艾滋病、腫瘤等重大疾病和涉及公共健康危機的藥物的注冊審批工作。��

     一、抗艾滋病藥物：2009年上半年在現有抗艾滋病藥物的基礎上，又批準了拉替拉韋鉀片和依他韋倫片兩個(gè)藥物的進(jìn)口注冊；批準了一個(gè)國產(chǎn)復方制劑奈韋拉平齊多拉米雙夫定片和一個(gè)拉米夫定片的臨床試驗（生物等效性試驗）。��

　　二、阿爾茨海默氏病治療藥物：目前該病是國際藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，也是尚未解決的醫學(xué)難題。2009年上半年批準了一個(gè)國產(chǎn)鹽酸多奈哌齊片用于治療“重度阿爾茨海默病”增加適應癥的臨床研究申請。

　　三、抗腫瘤藥物：為保證腫瘤患者盡快獲得安全有效的藥物，對符合減免臨床試驗條件的索拉非尼片，蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊，注射用地西他濱等幾個(gè)品種減免了臨床研究，并對上市后的研究作出了明確的要求。

　　四、抗甲型H1N1流感藥物和疫苗：面對嚴峻的疫情形勢，我們將防治新型甲型H1N1流感藥物的審評審批作為工作的重中之重，及時(shí)調整了審評審批策略，采取提前介入、主動(dòng)跟進(jìn)研究生產(chǎn)進(jìn)展、與申請人加強溝通交流等方式加快審評審批工作，根據《國家食品藥品監督管理局藥品特別審批程序》的相關(guān)規定，批準了磷酸奧司他韋改進(jìn)生產(chǎn)工藝、扎那米韋吸入粉霧劑進(jìn)口、甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)上市。